研究テーマ

悪性リンパ腫

悪性リンパ腫とは、がん細胞の性質が成熟リンパ球に性質が類似したがんの総称です。がん細胞の運命は、その細胞だけでは決まりません。がん細胞は免疫細胞、血管、間質細胞などから構成される微小環境と相互作用しながら進化し、その構造が治療反応性や予後を規定します。私たちは、悪性リンパ腫を「がん細胞と微小環境がネットワークを形成する生態系」と捉え、ゲノム解析、一細胞解析、空間オミクス解析を統合することで、その形成原理の解明に取り組んでいます（Nature Genetics 2014; Blood 2020, 2022; Leukemia 2024, 2025; Cancer Cell 2025）。

ゲノム/エピゲノム異常に基づいたT細胞リンパ腫の統合的理解

多層的オミクス解析で紐解くがん微小環境

クローン性造血
（Clonal Hematopoiesis: CH）

なぜ、血液細胞に生じた変異が、がんの発症や転帰を左右するのでしょうか。
クローン性造血（Clonal Hematopoiesis: CH）とは、造血幹細胞に生じた体細胞変異によって、体細胞変異を有する血液クローンが加齢とともに拡大する現象です。当初は血液がんの前駆状態として注目されましたが、近年では固形がんや心血管疾患を含む多様な加齢関連疾患との関連が明らかになっています。私たちは、大規模コホート解析とプレクリニカルモデルを組み合わせることで、クローン性造血が免疫・炎症環境をどのように変化させ、疾患発症やがんの進展に関与するのかを解明しています。造血システムにとどまらず、がんや老化を貫く普遍的なメカニズムの理解を目指しています。

将来展望：健康長寿を実現するがんや加齢関連疾患の統合的理解と超予防戦略の開発を目指す

空間オミクス・シングルセル解析

がん細胞を支持する場と抑制する場は、どのような分子的基盤のもとに形成されるのでしょうか。
私たちは、一細胞トランスクリプトーム解析、空間トランスクリプトーム解析、多重組織イメージング解析を統合し、疾患組織を構成する細胞群の空間的ネットワークの解明にチャレンジしています（Nature Cell Biology 2022; Leukemia 2023; Cancer Cell 2025）。このような解析により、がん細胞や微小環境細胞の種類だけでなく、その位置情報や相互作用ネットワークを含めて理解することで、がん微小環境の構造原理を明らかにし、「場」を標的とした新たな診断・治療戦略の創出を目指しています。

Recruit

私たちは、血液がん、免疫・造血システムの破綻、生物学、データサイエンスに興味を持つ仲間を歓迎します。このような方を募集しています

最先端のデータサイエンス研究・実験生物学は、初めての方にはハードルが高く感じられるかもしれません。しかし、初めてでも大丈夫です。一緒に勉強しながら、新しい研究に挑戦していきましょう。
研究室見学も随時受け入れています。興味のある方はお気軽にご連絡ください。

代表的な業績

（全業績リスト：XXX）

• Le ATN*, Fujisawa M, Campo G, …, Vanner RJM+, Sakata-Yanagimoto M+. TET2-mutant clonal hematopoiesis prevents T-cell exhaustion and suppresses cancer metastasis. bioRxiv 2026.03.05.709727, 2026. doi: 10.64898/2026.03.05.709727.
• Abe Y+, Zenkoh J, Kanai A, …, Sakata-Yanagimoto M+. Distinct follicular T cell subsets regulate lymphoma progression and outcomes. Cancer Cell 43(10):1850-1865.e11, Oct 13, 2025. doi: 10.1016/j.ccell.2025.06.013.
• Suehara Y, Sakamoto K, Fujisawa M, …, Sakata-Yanagimoto M+. Discrete genetic subtypes and tumor microenvironment signatures correlate with peripheral T-cell lymphoma outcomes. Leukemia 39(5):1184-1195, May, 2025. doi: 10.1038/s41375-025-02563-0.
• Suma S, Suehara Y, Fujisawa M, Abe Y, …, Sakata-Yanagimoto M+. Tumor heterogeneity and immune-evasive T follicular cell lymphoma phenotypes at single-cell resolution. Leukemia 38(2):340-350, Feb, 2024. doi: 10.1038/s41375-023-02093-7.
• Fujisawa M, Nguyen TB, Abe Y, Suehara Y, Fukumoto K, Suma S, …, Chiba S, Sakata-Yanagimoto M+. Clonal germinal center B cells function as a niche for T-cell lymphoma. Blood 140(18):1937-1950, Nov 3, 2022. doi: 10.1182/blood.2022015451.
• Abe Y, Sakata-Yanagimoto M+, Fujisawa M, …, Chiba S+. A single-cell atlas of non-haematopoietic cells in human lymph nodes and lymphoma reveals a landscape of stromal remodelling. Nat Cell Biol 24(4):565-578, Apr 2022. doi: 10.1038/s41556-022-00866-3.
• Nguyen YTM, Fujisawa M, Nguyen TB, …, Sakata-Yanagimoto M+. Tet2-deficiency in immune cells exacerbates tumor progression by increasing angiogenesis in a lung cancer model. Cancer Sci 112(12):4931-4943, Dec 2021. doi: 10.1111/cas.15165.
• Fukumoto K, Sakata-Yanagimoto M+, Fujisawa M, …, Chiba S+. VAV1 mutations contribute to development of T-cell neoplasms in mice. Blood 136(26):3018-3032, Dec 24, 2020. doi: 10.1182/blood.2020006513.
• Nguyen TB*, Sakata-Yanagimoto M*+, Fujisawa M, …, Chiba S+. Dasatinib is an effective treatment for angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Cancer Res 80(9):1875-1884, May 1, 2020. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-19-2787.
• Fujisawa M*, Sakata-Yanagimoto M*+, Nishizawa S, …, Chiba S+. Activation of RHOA-VAV1 signaling in angioimmunoblastic T-cell lymphoma. Leukemia 32(3):694-702, Mar 2018. doi: 10.1038/leu.2017.273.
• Sakata-Yanagimoto M, Enami T, Yoshida K, …, Chiba S+. Somatic RHOA mutation in angioimmunoblastic T cell lymphoma. Nat Genet 46(2):171-175, Feb 2014. doi: 10.1038/ng.2872.

*は共同筆頭著者、+は責任著者